抗战胜利，在上海弄堂长大的法学院高材生顾耀东（李易峰饰）大学毕业后，怀揣着“匡扶正义，保护百姓”的理想，如愿以偿地成为了一名警察。然而，初入职场的顾耀东不仅遭遇了警局同僚的排挤打压，还被卷入进了共产党地下情报网和国民党警察的激烈斗争中。乱世乱局之下，顾耀东亦不得不在正义与非正义的对峙中做出忠于自己信仰的选择。最终，在以夏继成（王泷正饰）与沈青禾（金晨饰）为中坚力量的中共上海地下党警委的帮助和培养下，在革命的征程中成全自己的理想的同时也收获了宝贵的爱情。
沈心怡（朱茵 饰）即将结婚，可父亲却在这时毫无征兆地自杀身亡，因受刺激母亲精神失常，男友也别她而去，心怡的情绪跌入谷底。多舛的命运接踵而至，她无意间又卷入另一场豪门恩怨，金海岸总经理江浩天（刘恺威 饰）主动接近沈心怡，心怡逐渐摆脱不幸的心情，她爱上了多情的浩天。浩天内心隐藏着一个不可告人的秘密，这秘密与心怡的父亲莫名死亡有关，更关系到酒店未来的命运。浩天同样爱着孤独的心怡，尽管爱的痛苦与纠结，而心怡则想知道事情真相，还亡父一个清白。林小优（李倩 饰）视心怡为世间最可信赖的人，可自己暗恋的孟少白（冯绍峰 饰）内心同样只装着心怡一人...
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
被冠以弑父罪名流放荒原的公主凤漓，七年后以妖君之名重归墨城。她在姨母孟妩操控的雀楼盛宴中，选中了身份成谜的东篱遗孤云湛。一场表面荒淫的选奴戏码，实则是凤漓对各方势力的血腥清洗。云湛以雀奴身份步步逼近，既是刺杀目标，亦是故人重逢，两人竟是幼时在荒原相依为命的患难之交。凤漓借疯批人设暗中追查弑父真相，云湛假意臣服伺机报仇复国，却在虚情假意的耳鬓厮磨间深陷情网。当凤漓发现云湛腰间烙印认出故人，当云湛目睹她呕血仍含笑饮毒，伪装尽碎。姨母孟妩的傀儡阴谋，西岐少主的和亲棋局，东篱旧部的复仇烈焰，皆在女君大婚之日引爆。终凤漓手持虎符踏碎阴谋，云湛为她背离复国大业，两个从地狱爬出的灵魂，在血色王座上相拥。
故事开始于1960年代，北京的一所大杂院里生活着梁鼎元（杨立新 饰）、舒义海（韩童生 饰）和马福顺（宁文彤 饰）三户人家。老梁的妻妹何爽（宋佳 饰）是个理发师，老大不小了还未成家，老梁没少操心，其实何爽早有心仪之人，那是七年前相识的小提琴手老康（丁志诚 饰）。心术不正的舒义海和副食店唐经理（李强 饰）借机向何爽身上泼污水，倔犟的何爽殉情身亡。从小与小姨感情深厚的梁尘长大后进理发店学徒，目的是查出当年诬陷小姨的仇人。当他刚查出一点眉目，始作俑者之一唐经理意外死去。后来梁尘结识了老康的儿子康凌云（方晓歌 饰）的女友单红（章龄之 饰），俩人一见钟情，老康感觉这是报应，他劝儿子退出竞争。舒义海的女儿兆欣（霍思燕 饰）与梁尘自幼在大杂院长大，她也深爱着梁尘，伹梁尘还是选择了单红，康凌云对梁尘怀恨在心…
1949年后，陕甘宁地区特别是甘肃地区虽已解放，但国民党残余势力领导者章世光坚持“抗拒起义，忠于总统”，纠集散兵游勇惯匪与当地土匪勾结，组织成一支势力强大的土匪武装，与原本就活跃在周边的数股悍匪相互勾结，杀害区、乡基层干部,抢劫人民财物,进行反动宣传,成为新中国的一大害。中共西北局和西北军区发出的剿匪工作指示，派出以周正阳和黄一飞为首的革命战士组成了一支英勇无敌的“擒狼队”前往围剿，力挽狂澜，打了一场场漂亮的伏击战，全歼了陕甘宁地区的土匪，为稳定西北局势做出了不朽的贡献。
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为 饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅 饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。
牛大宝（包贝尔 饰）一心一意的喜欢着名为袁玉娥（王鸥 饰）的女子，向其展开热烈的攻势，没想到却在误打误撞之中成为了京师总驿站皇华驿中的一员，之后，牛大宝震惊的发现袁玉娥原来是洪帮成员，而洪帮正是皇华驿大力打压清理的反清帮派之一。
上世纪九十年代末北方某小城里，韩家三姐一弟原本亲密相处，却因为一场家族的利益争端出现裂痕。喜欢贪小便宜却甘心为家庭付出的大姐韩爱梅，有魄力有担当的二姐韩爱兰，聪明磊落的三姐韩爱竹，心地善良追求公正的四弟韩爱松，以及一心想把酒厂做好的大姐夫许宝来、城府颇深的二姐夫赵金志，在社会变革的浪潮下围绕如何将酒厂继续发展下去有着各自的观点和立场。家事公事剪不断理还乱，在一次次危机面前，大家做出自己认为正确的抉择，也时常因意见不合对彼此造成伤害。最终在困难面前，一家人重新凝聚在一起，大家也明白了生活和工作中真正重要的是什么，韩家人齐心协力终于为酒厂找到了一条健康发展的路。
韩素梅是个很不幸的女人。在那个动乱的年月里，她孤身流浪到西北农村，好心的吴母将素梅收留在家里，想不到她的儿子吴金旺——— 一个不成材的老光棍却仗势强暴了素梅。不久，素梅发现自己怀了孕，只好跟金旺成了家。之后儿子勇男、勇强相继出生，可金旺仍是吃喝玩乐不顾家，两口子三天两头吵嘴打架。素梅几次想离婚，可终于为了孩子和婆婆的哀求凑合着过了下去。村里来了个修农具的铁匠赵大龙，这个热情能干的小伙子同情和爱怜素梅，两人走到了一起。村里对素梅和大龙的关系有些风言风语，金旺听闻之后，痛打了素梅，气得病倒在床。在素梅的劝说下，大龙离开了村子。金旺因病不治身亡，闻讯赶来的大龙向素梅求婚，素梅准备带上孩子跟大龙移居镇上。勇男却坚决不跟她走，也哀求母亲不要走，但素梅还是狠下心跟着大龙走了。这使勇男跟母亲的关系突然疏远和冷淡起来。10多年过去，已经大学毕业的勇男成长为一名出色的病理科医生，他决心弄清父亲死亡的真相。一个偶然的机会，他发现父亲的死因极似某种化学物质中毒。正好村里要修路，坟地动迁，经过验尸，证明金旺确是中毒身死。在勇男的逼问下，素梅终于向儿子坦白了一切：她为了摆脱悲惨的婚姻而毒死了丈夫……为了维护社会的正义和法律的尊严，经过激烈的思想斗争，不顾重重阻挠和非议，勇男将亲生母亲送上了法庭。期间他经历了亲人的误解、朋友的反目、外人的白眼……他后悔过、退缩过，甚至放弃过。可是，他最终还是坚定了信念，那就是“法大于情”。
民国年间，富家少爷樊傻儿不喜读书，只爱舞枪弄棒吃喝玩乐，即使娶了贤惠的玉贞依旧顽劣不改，伙同大师兄等人抢叔公家粮食接济百姓。抢粮东窗事发，叔公在众乡绅胁迫下以通匪罪将傻儿活埋，佣人樊宝刨土相救。樊傻儿流落异乡尝尽艰辛，在玄机子指点下做了土匪。他凭着一股傻气和义气，深得刀疤等弟兄敬重，杀死强奸民女的恶老大崔一洞，稀里糊涂当上匪首。后来，樊傻儿被国民党收编，土匪变团长，依旧傻性不改，一路歪打正着屡立战功，很快荣升师长，却遭遇叔公上吊、玉贞改嫁等一系列打击而一蹶不振。日军侵华，樊傻儿放下个人得失加紧操练，但队内赌博成风屡禁不住。他请大师兄吃麻将大餐，全面禁赌震慑军队。队伍开拔抗日，樊傻儿带领面貌一新的队伍奔赴抗日前线。
象牙山重选供销社经理，村里众人再次蠢蠢欲动。谢广坤、刘能、宋晓峰以及“起死回生”的赵四等人，为了不落人后，分别支持着藏月英和宋青莲。同时，白清明姑姑的到来，激起了谢家的诸多矛盾，发生了许多啼笑皆非的故事。在众人努力下，高材生藏月英顺利当选，小蒙永强的矛盾完全和解，村民们携手迈向新生活
